Estudios recientes han demostrado que bloqueo de receptores P2X3 ATP es capaz de inhibir profundamente la tos crónica. El siguiente ensayo clinico examinó hasta qué punto la inhalación de ATP produce una respuesta tusiva y si los individuos con tos crónica son hipersensibles al ATP inhalado en comparación con voluntarios sanos. Se realizó una prueba estandarizada (metodología ERS) de inducción de tos por inhalación con ATP y AMP, en 20 voluntarios sanos y 20 pacientes con tos crónica (Tabla 1). Se compararon las concentraciones de solución de ATP y AMP que causara al menos cinco “toses” (C5)
En comparación con el grupo de voluntarios sanos los pacientes con tos crónica tosieron significativamente más frente al desafío con AMP y ATP, y un mayor numero alcanzó la C5 (Tabla 1). También, entre los pacientes con tos crónica, la respuesta resultó superior con concentraciones más bajas de ATP.
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Parámetro |
Sanos |
Tos crónica |
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Características al ingreso |
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Edad (años) |
23–74 |
27–83 |
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FEV1 (%) |
101 |
88 |
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HARQ (puntos) (< 13 NO tos x hipersensibilidad) |
0 a 8 |
21 -52 |
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Comorbilidad relacionada con tos crónica (linfedema, asma, reflujo gastroesofágico, Sme, intestino irritable, goteo posnasal) (nº casos) |
9/20 |
20/20 |
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IECA (nº casos) |
1/20 |
1/20 |
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Medicación anti-reflujo (nº casos) |
1/20 |
11/20 |
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Resultados prueba desafío |
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AMP |
2/19 (1 ausente) |
8/20 |
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C5 con AMP |
0/19 |
2/20 |
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ATP |
18/20 |
19/19 (1 ausente) |
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C5 con ATP |
15/20 |
18/19 |
C5: concentración de determinada sustancia capaz de desencadenar cinco “toses”; HARQ: Hull Airways Reflex Questionnaire; IECA: inhibidor enzima convertidora angiotensina
Conclusión
Los autores concluyen que la mayor potencia de ATP en comparación con AMP en la prueba de desafío por inhalación sugiere que la respuesta tusiva es mediada por miembros de la familia de receptores purinérgicos P2X, que serian los principales responsables de los efectos del ATP en los pulmones.
Advierten, sin embargo, que este efecto no difirió significativamente del observado en otras pruebas de desafío y, por ende, los pacientes tos crónica no tendrían una sensibilidad intrínseca mayor al ATP. Ello significa que la respuesta aguda, periférica al ATP no es la base fisiopatológica de la tos hipersensibilidad.
Acceso al resumen
Tussive challenge with ATP and AMP: does it reveal cough hypersensitivity? Helen Elizabeth Fowles, Tim Rowland, Caroline Wright and Alyn Morice. Eur Respir J 2017; 49: 1601452doi.org/10.1183/13993003.01452-2016