Riociguat es un estimulante de la enzima guanilato ciclasa soluble aprobado por la FDA para tratar la hipertensión pulmonar por tromboembolismo crónico (HPTEC) técnicamente inoperable o recurrente/persistente luego de la endarterectomía pulmonar. El ensayo clínico CHEST-1 mostró que 16 semanas de tratamiento con riociguat tenían un impacto positivo en el perfil de riesgo a la vez que mejoraron varios de los parámetros clínicos evaluados.
El CHEST-2 es la fase de extensión del CHEST-1, que evaluó a largo plazo la eficacia, tolerancia y seguridad del riociguat. Se incluyeron 237 pacientes (73% CTEPH inoperable, 27% HP persistente/recurrente) que habían completado el CHEST-1 con buenos resultados y sin efectos adversos relacionados con el fármaco. Tras un periodo de ajuste de dosis de 8 semanas a doble ciego, se implementó una fase de asignación abierta. Todos los participante recibieron monoterapia con riociguat, dosis ajustadas individualmente hasta un máximo de 2.5 mg tres veces al día. Los autores presentan los resultados de 179 individuos tratados por más de un año (76%).
Se informaron efectos adversos relacionados con el fármaco en el 46% de los pacientes; los más frecuentes fueron mareos (10%), dispepsia (8%) e hipotensión (5%); el 5% se consideraron graves (síncope 2%, hipotensión 1%); También se informaron ocho casos de hemoptisis/hemorragia pulmonar, cuatro de ellos graves. Al año la distancia caminada en seis minutos aumentó un promedio de 51 metros ± 62. La clase funcional OMS mejoró en el 47% de los participantes; se estabilizó en el 50% y empeoró en el 3%. También disminuyeron los niveles de NT-proBNP de 416 ± 1321 pg·ml−1 .
Conclusión
Los autores concluyen que en pacientes con HPTEC técnicamente inoperable o recurrente/persistente luego de la endarterectomía pulmonar el tratamiento a largo plazo, hasta un año, con riociguat tuvo un perfil de riesgo favorable y se mantuvieron los parámetros de eficacia alcanzados en el CHEST-1 particularmente las capacidades de ejercicio y funcional.
Acceso al resumen
Gérald Simonneau, Andrea M. D’Armini, Hossein-Ardeschir Ghofrani, et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension:a long-term extension study (CHEST-2) Eur Respir J 2015; 45: 1293–1302