Es la hipótesis de este ensayo clínico es que en pacientes con asma una terapia dirigida al blanco específico GATA3, un factor de transcripción importante de la vía de los linfocitos Th2, podrían ser beneficiosos. Con el objetivo de constatar esta teoría se evaluaron la seguridad y eficacia de la enzima SB010, una enzima ADN (DNAzyme) capaz de inactivar al ARNm GATA3.
Este ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó 40 pacientes con asma alérgica leve, eosinofilia en el esputo y respuestas asmáticas bifásica temprana y tardía después de una prueba de laboratorio de broncoprovocación con el alergeno. Aleatoriamente, los participantes se asignaron a 10 mg de SB010 (n= 20) o placebo(n= 19) por vía inhalatoria una vez al día durante 28 días. Al iniciarse y al concluir el protocolo se realizó una prueba de desafío con el alergeno y se cuantificó la respuesta asmática tardía midiendo el cambio en el área bajo la curva (AUC) para el FEV1.Transcurridos 28 días, en el grupo SB010 se observó una atenuación de la respuesta asmática tardía en un promedio del 34%, en comparación con la respuesta inicial; en tanto que en el grupo placebo hubo un aumento del 1% en el AUC de FEV1 (p= 0.02). Respecto de la respuesta asmática temprana ésta disminuyó un 11% en los tratados con SB010, mientras que se incrementó un 10% en los que recibieron placebo (p= 0,03). Los autores concluyen que en pacientes con asma alérgica el tratamiento con SB010 atenúa significativamente las respuestas asmáticas temprana y tardía desencadenadas por provocación con alergenos. El análisis de biomarcadores mostró una disminución de la respuesta inflamatoria regulada por los Th2.
Comentarios
- Este ensayo clínico analiza una nueva modalidad terapéutica como es la de prevenir la producción de citocinas tipo 2 actuando sobre el GATA3.
- La magnitud de la inhibición de las respuestas, temprana y tardía, es inferior a la alcanzada por las terapias convencionales; no obstante la posibilidad de inhibir ambas respuestas con un único fármaco es muy importante.
- Es necesario investigar por qué los biomarcadores relacionados con los Th2 podrían ser eficaces para monitorear el tratamiento con la enzima ADN GATA3
- Sería útil efectuar más ensayos clinicos con criterios de valoración más tradicionales como función pulmonar o frecuencia de exacerbaciones.
Acceso libre al artículo original
Norbert Krug, Jens M. Hohlfeld, Anne-Marie Kirsten, et al. Allergen-Induced Asthmatic Responses Modified by a GATA3-Specific DNAzyme. N Engl J Med 2015; 372:1987-1995.