Los inhibidores de puntos de control inmunitario han mejorado los resultados del tratamiento del cáncer de pulmón de células no  pequeñas (NSCLC por su sigla en inglés) avanzado. Estos agentes permiten a las células T ejercer  su actividad inmunológica antitumoral. La clave está en establecer cuáles son los factores que determinan la respuesta a estas inmunoterapias.  La expresión del ligando PD-1 no aporto información útil en relación con el pronóstico ni puede predecir la respuesta al tratamiento.  El siguiente estudio consistió en la secuenciación de los exomas de 34 pacientes tratados con pembrozilumab (IgG4 humanizada inhibidora de puntos de control inmunitario PD-1).

Se identificaron mutaciones no-sinónimas y se halló una asociación entre una mayor carga de estas mutaciones y el criterio primario de valoración de eficacia del pembrozilumab definido como beneficio clinico durable (>6 meses),  incluyendo tasa de respuesta objetiva y supervivencia libre de progresión. Este hallazgo coincide con el reconocimiento de que los neoantígenos (resultantes de esas mutaciones) son relevantes para la terapia anti actividad PD-1. Como se vio en este estudio, los pacientes portadores de una mayor carga de neo antígenos potencialmente blanco de estos tratamientos tuvieron una mejor respuesta clínica al pembrozilumab versus los de menor carga antigénica.

Comentarios

• Se muestra que el NSCLC caracterizado por mutaciones no sinónimas y neo antígenos se asocia con el beneficio clinico del pembrozilumab
• La reactividad de las células T específicas contra estos neoantígenos puede monitorearse en sangre periférica lo que permite conocer la respuesta al tratamiento durante el mismo.
• Este estudio abre una nueva línea de investigación hacia el tratamiento personalizado

Acceso libre al articulo completo

Naiyer A. Rizvi, Matthew D. Hellmann, Alexandra Snyder, et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015;348(6230):124–128