Pfizer -BioNTech y Moderna/reacciones alérgicas 

Los ensayos clínicos de fase 3 en curso, con vacunas de ARNm para la prevención de infección por SARS-CoV-2 únicamente informaron efectos locales menores y síntomas sistémicos como fiebre, fatiga, dolor de cabeza y músculos y articulaciones, con una frecuencia algo mayor que con el placebo; la mayoría durante las primeras 24 a 48 horas después de la vacunación. 

En cuanto a los eventos adversos de hipersensibilidad la frecuencia no difirió entre los grupos placebo (solución salina normal) y vacuna en los ensayos clínicos de fase 1-3 de las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna. 

Sin embargo, al iniciarse la inmunización masiva se han comunicado reacciones alérgicas graves. Esta “sorpresa” se atribuye a que se excluyeron de los ensayos clínicos personas con antecedentes conocidos de alergia a componentes de estas las vacunas o a otras vacunas.

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido fue la primera en Autorizar el Uso de Emergencia de la vacuna de ARNm Pfizer–BioNTech en trabajadores de la salud y adultos mayores. Apenas 24 horas después, el 8 de diciembre de 2020, se reportaron dos casos de anafilaxia mujeres de 40 y 49 años de edad, con historia conocida de alergia a alimentos y medicamentos portadoras de epinefrina auto inyectable. El 11 de diciembre, la FDA emitió una Autorización de Uso de Emergencia para la vacuna Pfizer–BioNTech y, el 14 del mismo mes se inició la vacunación general de personal de la salud. Un dia mas tarde, una enfermera de 32 años en Alaska presentó una reacción anafiláctica 10 minutos después de recibir la primera dosis, la mujer no tenía alergias conocidas. Desde entonces se han registrado más casos de anafilaxia asociados con la vacuna de ARNm de Pfizer con una incidencia aproximadamente 10 veces más alta que la informada con otras vacunas (1/100.000 vs. 1/1.000.000). Las manifestaciones clínicas de anafilaxia de los dos casos del Reino Unido y la paciente estadounidense ocurrieron minutos después de las inyecciones, los síntomas eran típicos y todos respondieron a la epinefrina.

El 18 de diciembre se emitió la Autorización de Uso de Emergencia para la vacuna de ARNm de Moderna y, si bien ha transcurrido poco tiempo para saber si existen eventos de anafilaxia asociados, se han notificado unos pocos casos, incluido el de un trabajador de la salud con alergia a los mariscos que llevaba epinefrina auto inyectable. 

Mecanismo 

Las reacciones alérgicas agudas mediadas por IgE o anafilaxia, después de la vacunación, pueden ser causadas por el antígeno vaccinal, la proteína residual no humana, conservantes y estabilizantes (excipientes) o productos inactivos del proceso de fabricación (huevo, gelatina o látex). Las vacunas de ARNm desarrolladas por Pfizer–BioNtech y Moderna utilizan un sistema portador de nanopartículas a base de lípidos que previene la degradación enzimática rápida del ARNm y facilita su liberación in vivo.  El sistema portador se estabiliza con un conjugado lipídico de glicol (PEG) 2000 que proporciona una capa hidrófila y prolonga su vida media. Esta tecnología no es nueva pero Pfizer–BioNtech y Moderna son las primeras en recibir una Autorización de Uso de Emergencia, es decir que no hay experiencia previa que informe sobre las reacciones alérgicas asociadas. Se especula que es posible que algunas poblaciones tengan un mayor riesgo de activación de mastocitos no mediada por IgE o activación del complemento relacionada con el lípido o el componente PEG-lipídico de la vacuna. El PEG se utiliza como excipiente y ha sido implicado en reacciones mediadas por IgE y anafilaxia recurrente. Ello ha llevado a sospechar que el lípido PEG 2000 en las vacunas de ARNm podría estar implicado en la anafilaxia. 


Recomendaciones

En respuesta a los casos de anafilaxia asociados con la vacuna Pfizer–BioNTech los CDC han recomendado no inmunizar a las personas con alergia conocida a cualquier componente de la vacuna. En tanto en el Reino Unido se aseguró la exclusión de personas con antecedentes de reacciones similares a cualquier alimento, medicamento o vacuna y, se ha recomendado la exclusión de cualquier individuos con antecedentes de alergia grave o inmediata (dentro de las 4 horas) a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluyendo PEG y derivados.

Conclusión

Los autores hacen hincapié en que en el futuro inmediato miles de millones de personas en todo el mundo estarán expuestas a nuevas vacunas (Tabla 1) y, a mediano y largo plazo, aparecerán eventos adversos que no fueron identificados en los ensayos clínicos. Es necesario, entonces, desarrollar enfoques sistemáticos basados ​​en la evidencia para maximizar la eficacia y la seguridad a nivel individual y poblacional. En este contexto diseñaron un enfoque sistemático de reconocimiento clínico y tratamiento inicial de reacciones adversas, y evaluación de la causalidad y mecanismos, identificar poblaciones en riesgo de reacciones e implementar estrategias que faciliten manejo y prevención (Figura 1) (PAGINA 3 del paper original). Finalmente, advierten que es fundamental mantener la confianza pública y reducir las dudas acerca de la vacuna.