Existen evidencias de que en EPOC de moderada a muy grave las combinaciones de dosis fijas de un corticosteroide más agonista β2 de acción prolongada (CI/LABA) por vía inhalatoria reducen las exacerbaciones. Pero no existen ensayos clínicos comparativos –cabeza a cabeza- entre distintos combinaciones. El PATHOS, observacional, retrospectivo, de base poblacional y basado en la práctica clínica habitual, comparó la efectividad de budesonide/formoterol (BUD/FORM) versus fluticasona/salmeterol (FLU/SAL) para reducir las exacerbaciones en una población de pacientes con EPOC.

  Diseño del estudio 

La información se obtuvo de las historias clínicas de  pacientes seguidos entre 1999 y 2009 en 76 centros de atención primaria. La base de datos primaria fue la población basal integrada por pacientes de ambos sexos con diagnóstico clínico de EPOC. Se compararon los tratados con BUD/FORM con el mismo número de individuos tratados con FLU/SAL; se aplicó el método de emparejamiento 1:1 según el índice de propensión para reducir el sesgo y garantizar que los dos grupos eran equiparables en cuanto a variables como edad y sexo,  uso de medicación, comorbilidad, hospitalizaciones, exacerbaciones. Luego de calcular el índice de propensión para el total de la población basal se seleccionaron los datos de 9893 individuos con al menos un registro de tratamiento con BUD/FORM (n= 7155) o FLU/SAL (n= 2738). Se emparejaron en proporción 1:1 pacientes de ambos tratamientos obteniéndose dos cohortes de 2734 pacientes cada una. Se calcularon las dosis medias de exposición durante el estudio: BUD/FORM  568+235 mg/día, FLU/SAL 783+338 mg/día. Se estableció como criterio primario de valoración la frecuencia de exacerbaciones, definidas como las hospitalizaciones, visitas a urgencias o uso de corticosteroides orales o antibióticos debidas a un agravamiento de la EPOC

  Resultados 

Los autores hallaron una tasa anual de exacerbaciones un 26,6% inferior con BUD/FORM versus FLU/SAL (0,80 versus 1,09/paciente-año; p< 0.0001), siendo el número de pacientes necesario tratar para prevenir una exacerbación por paciente-año 3.4 para BUD/FORM versus FLU/SAL. La incidencia de múltiples exacerbaciones por año fue un 50% más común en el grupo FLU/SAL en comparación con el grupo BUD/FORM. También disminuyeron un 29% el porcentaje de hospitalización en el grupo  BUD/FORM versus FLU/SAL, y un 34% el número de días de permanencia en el hospital. El número de pacientes necesario tratar para evitar una admisión hospitalaria por EPOC fue de 16. La superioridad significativa de BUD/FORM versus FLU/SAL se observó en otros parámetros asociados a reagudización (Tabla 1)

La probabilidad de cambiar de tratamiento fue 4.5 veces superior en los pacientes tratados con FLU/SAL en comparación con BUD/FORM (13.8% versus 2.8%, respectivamente). La tasa anual de exacerbaciones fue más elevada en los pacientes que cambiaron el tratamiento versus aquellos que mantuvieron el esquema inicial. Otro de los beneficios de BUD/SAL fue el uso menos frecuente de medicación broncodilatadora adicional (de acción corta o prolongada) y tiotropio.

Tabla 1: Número de eventos por 100 pacientes/año

  Conclusión  

Los autores concluyen que el tratamiento de la EPOC moderada a muy grave con la combinación fija BUD/FORM se asocia a una frecuencia significativamente menor de exacerbaciones en comparación con FLU/SAL. Añaden que estas diferencias se hicieron evidentes en el primer año de tratamiento y aumentaron en magnitud a través del seguimiento. Los autores sugieren, en base a estos resultados, que existirían diferencias de eficacia  clínicamente significativas dentro de la clase CI+LABA

Investigación auspiciada por Astra-Zeneca

Acceso al resumen

K. Larsson, C. Janson, K. Lisspers., et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasona/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study. J Intern Med 2013; 273: 584–594