Las mutaciones en el gen que codifica el receptor de la proteína morfogenética de hueso II (BMPR2) son la causa genética más común de hipertensión arterial pulmonar (HAP). Varios estudios de cohorte, aunque pequeños, han comparado la evolución de pacientes portadores o no de esta alteración. El presente es un reanálisis de los datos individuales de 1550 pacientes con HAP (idiopática, hereditaria o asociada a anorexígenos) provenientes de ocho estudios poblacionales.

El objetivo fue dilucidar si la presencia de la mutación BMPR2 afectaba el fenotipo de HAP. Eran portadores de la mutación 488/1550 (29% del total). Este grupo de pacientes incluía individuos más jóvenes en el momento de diagnosticarse la HAP, con peor perfil hemodinámico, y menos probabilidades de responder a los vasodilatadores. Luego de corregir los resultados por las variables edad y sexo se halló que los portadores de la mutación BMPR2 se encontraban expuestos a un mayor riesgo de trasplante y mortalidad. Los autores señalan que gran parte de estos malos resultados se relacionó con un más bajo índice cardiaco.

Comentarios

• Este ensayo clínico es un ejemplo de colaboración entre instituciones dedicadas al estudio de una enfermedad poco frecuente y confirma a la asociación entre la mutación BPMR2 y una mala evolución.
• La proporción hombre/mujer fue 1:2,6 y no afectó la condición de portador de la mutación lo cual sugiere que, aun en la HAP hereditaria las hormonas femeninas se asocian con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
• El diagnóstico a una temprana edad coincidió con la preconizada asociación entre mutación e inicio precoz, a la vez que argumenta a favor de que los pacientes mayores con comorbilidad cardiaca la HAP es una entidad diferente.
• El estudio genético aporta poco para el pronóstico de la enfermedad en comparación con los resultados de los estudios hemodinámicos; empero es muy útil para conocer el riesgo de los familiares.

Acceso libre al artículo original

Evans JD, Girerd B, Montani D, et al. BMPR2 mutations and survival in pulmonary arterial hypertension: an individual participant data meta-analysis. Lancet Respir Med. 2016;4(2):129-37.