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Respuesta al tiotropio y polimorfismo de receptores beta

Se ha sugerido que el tiotropio, un anticolinérgico antimuscarínico, podría ser una alternativa terapéutica a los broncodilatadores Beta 2 de acción prolongada, en particular en pacientes con asma y genotipo B16-Arg/Arg del receptor beta adrenérgico, en quienes la seguridad y la eficacia de este grupo de fármacos es un tema controvertido.

Bateman y colaboradores diseñaron un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo entre tiotropio, salmeterol y placebo, de 16 semanas de duración. Participaron de esta investigación pacientes de 18 a 67 años, con asma moderada a grave, reversible con broncodilatadores, mal controlada con corticoides inhalados, con genotipo B16-Arg/Arg del receptor beta adrenérgico. El pico flujo espiratorio (PFE) matinal promedio era de 358 ± 115.7 L/min (rango 80.3-733.0 L/min). Durante el estudio todos continuaron el tratamiento con corticoides. Los pacientes (n= 388) recibieron durante 4 semanas dos dosis diarias de 50 μg de salmeterol administrado con un inhalador de dosis medida. Luego se asignaron en proporción 1:1:1 a 16 semanas de tratamiento con  5 μg/día de tiotropium por la tarde; dos dosis diarias de 50 μg de salmeterol administrado con un inhalador de dosis medida, o placebo.

Se confirmó el principio de no inferioridad para tiotropio, cuyo efecto sobre el PFE matinal resultó comparable al de salmeterol (-3.9 ± 4.87 L/min y -3.2 ± 4.64 L/min, respectivamente) con una diferencia estimada de -0.78 L/min ([IC95% -13.096 a 11.53]; p= 0.002). Ambos principios activos superaron al placebo (-24.6 ± 4.84 L/min; p< 0.05). Los perfiles de seguridad fueron similares para tiotropium y salmeterol.

Los autores concluyen que tiotropio es tan efectivo como salmeterol para mantener una mejoría de la función pulmonar en pacientes asmáticos con genotipo B16-Arg/Arg del receptor beta adrenérgico.

Acceso libre al resumen: Bateman ED, Kornmann O, Schmidt P, y cols . Tiotropium is noninferior to salmeterol in maintaining improved lung function in B16-Arg/Arg patients with asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI) 128 (2), 315-22 (Aug 2011).