Los parámetros evaluados para definir hipoxemia grave son: disminución de la presión parcial de oxígeno (PaO 2 ) o saturación de oxihemoglobina medida por oximetría de pulso (SpO 2 ) y, la presencia o no de insuficiencia cardíaca derecha o policitemia (P.ej.: PaO 2 en reposo < 55 mmHg (7,4 kPa) o SpO 2 < 88% o; PaO 2 < 60 mm Hg (8,0 kPa) respirando aire ambiente junto con signos de insuficiencia cardíaca o un hematocrito > 54%). El manejo actual de pacientes con hipoxemia grave consiste en oxigenoterapia suplementaria con oxígeno a largo plazo, durante al menos 15 horas por día.

REDOX

El concepto de que la oxigenoterapia a largo plazo aplicada durante 24 horas prolonga la supervivencia surgió de una comparación no aleatoria. Ello motivó la realización de un ensayo clínico bajo la hipótesis de que la oxigenoterapia a largo plazo durante 24 horas por día, en comparación con 15 horas por día, no reduciría el riesgo de hospitalización o muerte por cualquier causa en el 1ºaño.

Se diseñó, entonces, el estudio fase 4 Registry-Based Treatment Duration and Mortality in Long-Term Oxygen Therapy (REDOX), controlado, aleatorizado y basado en registros. Participaron pacientes que iniciaban oxigenoterapia por hipoxemia crónica grave en reposo. En la población por intención de tratar, la edad promedio fue de 76 ± 7 años, el 59% eran mujeres y las causas más frecuentes de hipoxemia grave (PaO 2 media de 48,8 ± 5,3 mm Hg) fueron EPOC (71%) y fibrosis pulmonar (14%). Los pacientes se asignaron a oxígeno a largo plazo durante 24 o 15 hs/día. El criterio primario de valoración fue el tiempo hasta el 1º evento (combinación de hospitalización o muerte por cualquier causa en el 1º año). Los criterios secundarios incluyeron los componentes individuales del criterio primario a los 3 y 12 meses.

Resultados

Entre el 18 de mayo de 2018 y el 4 de abril de 2022, se aleatorizaron 241 pacientes; n=117 asignados a oxigenoterapia a largo plazo durante 24 hs/día y n=124 a 15 hs/día. Todos los pacientes se incluyeron en el análisis por intención de tratar, ninguno se perdió durante el seguimiento.

Al año, la mediana de duración diaria de oxigenoterapia informada por el paciente fue de 24,0 hs (rango intercuartil 21,0 a 24,0) en el grupo de 24 hs y, 15,0 hs (rango intercuartil 15,0 a 16,0) en el grupo de 15 hs.

La mediana del tiempo hasta el 1ºevento fue de 168 días (rango intercuartil, 35 a 365) en el grupo 24 hs y 159 días (rango intercuartil, 31 a 365) en el grupo 15hs. Es decir que, la oxigenoterapia a largo plazo durante 24 hs/día no fue superior a la terapia durante 15 hs/día, con un índice de riesgo de 0,99 (p = 0,007 para no superioridad). El riesgo de hospitalización o muerte en el 1º año en el grupo de 24 hs no fue inferior al del grupo de 15 hs (tasa media de eventos por 100 personas-año 124,7 y 124,5, respectivamente; índice de riesgo; p= 0,007 para no superioridad)

Los grupos no difirieron sustancialmente en la incidencia de eventos adversos (n= 8 grupo 24 hs/día y n= 9 en el grupo 15 hs/día)

Comentarios finales y conclusión

Los autores señalan que, en comparación con ensayos clínicos realizados en la década del ‘70, el REDOX casi duplica el número de participantes y es más representativo de las poblaciones que actualmente inician oxigenoterapia a largo plazo (más edad, mayor número de mujeres, mayor probabilidad de comorbilidad y mortalidad)

Los autores concluyen que su ensayo no respaldan la sugerencia de que la oxigenoterapia a largo plazo se debe utilizar durante 24 horas al día dado que no se asoció con un menor riesgo de hospitalización o muerte en comparación con 15 horas por día.

Las implicaciones clínicas de este resultado son directas, dado que los intervalos sin oxigenoterapia de hasta 9 horas por día pueden reducir sustancialmente las limitaciones y cargas de este tratamiento a largo plazo para muchos pacientes.

Acceso al resumen

Long-Term Oxygen Therapy for 24 or 15 Hours per Day in Severe Hypoxemia. Magnus Ekström, Anders Andersson, Savvas Papadopouloset al, for the REDOX Collaborative Research Group. N Engl J Med 2024; 391:977-88. DOI:10.1056/NEJMoa2402638